嘉靖十八年，王世贞得到王守仁集，读起来手不释卷，废寝忘食，喜爱程度在“三苏”之上。

嘉靖十九年，王世贞跟随骆居敬学习《易经》、《左传》、《史记》和韩愈、柳宗元文章。于是王世贞作《宝刀歌》，得到老师骆居敬赞赏。同时又跟随王材学习。

嘉靖二十年，王世贞师从季德甫学习《易经》。此年，王世贞父亲王忬考中进士。

嘉靖二十一年，王世贞考中秀才，成为太仓州州学附生，时年十七岁。王世贞与母亲一道上京师与父亲汇合，在上京的路上王世贞结识了张逊业。

嘉靖二十二年，王世贞得苏州知府冯汝弼赏识。同年秋，王世贞与好友徐学谟一同赴应天府乡试，王世贞以《易经》中应天府乡试第五十八名，主考为翰林院侍读华察和右春坊右中允闵如霖。同年底，王世贞赴京参加会试。

嘉靖二十三年，王世贞参加会试落榜。同年，王世贞娶妻魏氏。

嘉靖二十四年，王世贞的父亲出差顺道回家。弟弟王世懋生病。王世贞的长女出生，此女后来嫁给了华叔阳。

嘉靖二十五年冬，王世贞作诗《丁未计偕将出门夕》后赴京再次参加会试。在途中王世贞又作诗《计偕途中四绝句》。

嘉靖二十六年，王世贞参加春闱，中会试第八十二名，时年二十二岁，考试官为掌詹事府吏部左侍郎翰林院学士孙承恩和吏部左侍郎翰林院学士张治。三月三日与友人一同出游，作《水调歌头》，殿试中进士二甲第八十名。父亲对王世贞谆谆道：士重始进，即名位当自致，毋濡迹权路。在随后的馆选庶吉士，翰林院有人指点王世贞执文于大学士夏言门下，但王世贞耻于干谒，拒绝参加本次选馆。四月，王世贞隶大理寺左寺。八月，王世贞的外祖父郁遵病卒。

嘉靖二十八年中秋，王世贞与李攀龙、李孔阳、谢榛赏月论诗。

嘉靖二十九年二月，王世贞的好友王宗沐出任广西学政，他作序相赠。